Derek, separado ya de Addison, inicia una relación junto a Meredith.
George tras la muerte de su padre, se casa con Callie en Las Vegas.
Burke le pide matrimonio a Cristina.
Meredith casi muere tras ayudar en un accidente de ferry, Derek cree que su pareja no ha luchado por vivir, mientras ella se encuentra en el limbo junto a Denny, el hombre de antiexplosivos y su madre, de la cual se despide tras la muerte de ella.
Addison, decide viajar hasta Los Ángeles para hacerse un tratamiento de inseminación artificial en la clínica de sus mejores amigos.
Mark, después de haber aguantado un mes sin sexo por ella, ve cómo se rompe su corazón tras la marcha del hospital de Addison.
Alex realmente está enamorado de Ava
En el capítulo final Burke deja plantada en el altar a Cristina y se marcha de la ciudad.
Meredith y Derek rompen y Callie se da cuenta de que algo ocurre entre su marido e Izzie, los cuales son, en realidad, amantes.
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